Ein Vitamin-B12-Mangel ist häufiger, als vielen Menschen bewusst ist. Etwa 6 % der unter 60-Jährigen sind betroffen, bei den über 60-Jährigen steigt die Prävalenz auf 20 %. Obwohl die Symptome anfangs nur schwach ausgeprägt sein können, kann dieser Vitaminmangel die allgemeine Gesundheit beeinträchtigen. Trotz der weiten Verbreitung sind sich viele Menschen der Risiken, Symptome und möglichen Folgen eines niedrigen B12-Spiegels nicht bewusst.
Was ist Vitamin B12?
Vitamin B12 ist eines der acht wasserlöslichen B-Vitamine. Es ist einzigartig, da es in seiner chemischen Struktur Kobalt enthält. Aus diesem Grund wird „Cobalamin“ verwendet, um Verbindungen zu bezeichnen, die B12-aktiv sind. Methylcobalamin und 5-Desoxyadenosylcobalamin sind die beiden metabolisch aktiven Formen, die im menschlichen Körper verwendet werden.
Die Rolle von Vitamin B12 im Körper
Vitamin B12 ist für die Entwicklung und Funktion des zentralen Nervensystems, die Bildung gesunder roter Blutkörperchen (RBC) und die DNA-Synthese erforderlich.
Methylierung
Methylierung ist der biochemische Prozess, bei dem eine Methylgruppe (CH3) an ein Substrat wie DNA, Proteine oder andere Moleküle angehängt wird, um die Genexpression und Proteinfunktion zu beeinflussen.
Vitamin B12 (in Form von Methylcobalamin) wirkt als Kofaktor für das Enzym Methioninsynthase, das die Umwandlung von Homocystein in Methionin katalysiert. Methionin ist eine Aminosäurevorstufe von S-Adenosylmethionin (SAMe), das als primärer Methyldonor im Körper fungiert.
DNA-Synthese
Die Regeneration von Tetrahydrofolat (THF) aus 5-Methyltetrahydrofolat beruht auf der Umwandlung von Homocystein zu Methionin durch Methioninsynthase. THF ist ein Derivat der Folsäure, das als Coenzym für die Produktion von Thymidylat dient, einem Nukleotid, das für die DNA-Synthese benötigt wird.
Die Thymidylatsynthese ist ein geschwindigkeitsbestimmender Schritt bei der DNA-Replikation und -Reparatur. Bei unzureichenden Vitamin-B12-Werten wird die Methioninsynthesereaktion gestört, was zu einem Phänomen führt, das als „Methylfolatfalle“ bezeichnet wird. In diesem Zustand sammelt sich 5-Methyltetrahydrofolat an und THF wird aufgebraucht. Diese Erschöpfung beeinträchtigt die Synthese von Thymidylat und Purinen, die beide für die DNA-Synthese und -Reparatur unerlässlich sind, was zu genomischer Instabilität führt.
Neurologische Funktion
Vitamin B12 hilft bei der Bildung und Erhaltung von Myelin, der Schutzhülle um die Nerven, die die Übertragung von Nervensignalen erleichtert.
Bildung roter Blutkörperchen
5-Desoxyadenosylcobalamin ist ein Cofaktor für L-Methylmalonyl-CoA-Mutase, das Enzym, das L-Methylmalonyl-CoA in Succinyl-CoA umwandelt. Succinyl-CoA ist unter anderem an der Bildung von Hämoglobin beteiligt, dem sauerstofftragenden Protein in den roten Blutkörperchen.
Rote Blutkörperchen benötigen auch Vitamin B12, um zu wachsen und sich zu reifen, voll funktionsfähigen Zellen zu entwickeln. Ein Mangel kann dazu führen, dass weniger größere Erythrozyten im Blutkreislauf zirkulieren (Megaloblastenanämie).
Vitamin-B12-Quellen
Da der Körper Vitamin B12 nicht selbst herstellen kann, muss es über die Nahrung oder Nahrungsergänzungsmittel aufgenommen werden.
Nahrungsquellen
Vitamin B12 ist hauptsächlich in tierischen Lebensmitteln enthalten, darunter Fleisch, Geflügel, Fisch, Milchprodukte und Eier.
Die meisten pflanzlichen Lebensmittel enthalten von Natur aus kein Vitamin B12, aber es gibt einige Ausnahmen, wie fermentierte Bohnen und Gemüse, essbare Algen und Pilze. Außerdem können Getreide und Nährhefen mit bioverfügbarem Vitamin B12 angereichert werden.
Nahrungsergänzungsmittel
Vitamin B12 ist rezeptfrei als Einzelnährstoff oder als Bestandteil von Multivitamin-/Mineralstoff- und B-Komplex-Nahrungsergänzungsmitteln erhältlich.
Cyanocobalamin ist die häufigste Form von B12 in Nahrungsergänzungsmitteln, aber auch andere Formen wie Adenosylcobalamin, Methylcobalamin und Hydroxycobalamin sind erhältlich.
Ursachen von Vitamin-B12-Mangel
Unzureichende Nahrungsaufnahme, Malabsorption, angeborene Störungen und bestimmte Umwelteinflüsse führen zu Vitamin-B12-Mangel.
Nahrungsmittelunzulänglichkeit
Personen, die sich vegan oder vegetarisch ernähren, sind einem höheren Risiko für einen B12-Mangel ausgesetzt, da pflanzliche Lebensmittel in der Regel kein Vitamin B12 enthalten und angereicherte Lebensmittel möglicherweise nicht genug liefern, um den Nährstoffbedarf zu decken.
Schwangere und stillende Frauen benötigen mehr B12, um die Entwicklung des Fötus und des Säuglings zu unterstützen. Wenn sie nicht genug über ihre Ernährung oder Nahrungsergänzungsmittel aufnehmen, können sie einen Mangel entwickeln oder an ihr Baby weitergeben.
Malabsorption
Selbst bei ausreichender Zufuhr von B12 muss der Körper in der Lage sein, es effektiv aufzunehmen:
- B12 wird im Magen durch Verdauungsenzyme aus Nahrungsproteinen freigesetzt und bindet sich dann an ein Protein namens Haptocorrin.
- Im Dünndarm lösen Pankreasenzyme B12 aus Haptocorrin, sodass es sich an den Intrinsic Factor (IF) binden kann, ein Protein, das von spezialisierten Zellen in der Magenschleimhaut, den Parietalzellen, produziert wird.
- Dieser B12-IF-Komplex wandert zum Ileum (dem letzten Abschnitt des Dünndarms), wo spezielle Rezeptoren auf den Darmzellen die Aufnahme in den Blutkreislauf erleichtern.
Verschiedene Erkrankungen können die B12-Aufnahme beeinträchtigen:
- Perniziöse Anämie ist eine Autoimmunerkrankung, bei der der Körper Antikörper bildet, die die Belegzellen angreifen und die Wirkung des IF blockieren.
- Magen-Darm-Erkrankungen wie Zöliakie, Morbus Crohn und bakterielle Überwucherung des Dünndarms können die B12-Aufnahme beeinträchtigen und mit der Zeit zu einem Mangel führen.
- Bestimmte Operationen, wie z. B. ein Magenbypass oder die Entfernung von Teilen des Darms, können zum vollständigen oder teilweisen Verlust von Abschnitten des Verdauungstrakts führen, die für die Aufnahme von Vitamin B12 notwendig sind.
- Alkoholismus kann zu Darmschäden führen, die die B12-Aufnahme beeinträchtigen.
Angeborene Störungen
Es gibt seltene genetische Störungen, die zu einem Vitamin-B12-Mangel führen können. Diese Erkrankungen werden durch Genmutationen verursacht, die Proteine beeinflussen, die an der B12-Aufnahme, dem Transport und der Verarbeitung in den Zellen beteiligt sind. Beispiele hierfür sind:
- Die angeborene perniziöse Anämie beeinträchtigt die Synthese von IF
- Das Imerslund-Gräsbeck-Syndrom beeinträchtigt die B12-Aufnahme im Ileum
- Ein Transcobalamin-II-Mangel beeinträchtigt den Transport von B12 durch den Körper, nachdem es aufgenommen wurde
Umweltexposition
Lachgas (Distickstoffmonoxid) inaktiviert Vitamin B12 und kann klinische Symptome hervorrufen, die für einen Vitamin-B12-Mangel typisch sind.
Bestimmte Medikamente können den Vitamin-B12-Spiegel senken, darunter:
- Protonenpumpenhemmer
- Orale Verhütungsmittel
- Metformin
Symptome eines Vitamin-B12-Mangels
Ein Vitamin-B12-Mangel kann körperliche, neurologische und psychische Symptome verursachen. Da diese Symptome auch bei anderen Erkrankungen auftreten können, erfordert eine korrekte Diagnose eine klinische Untersuchung und Labortests, um andere mögliche Ursachen auszuschließen.
Anämie
Ein B12-Mangel kann eine megaloblastäre Anämie verursachen, die zu folgenden Symptomen führt:
- Müdigkeit
- Kalte Hände und Füße
- Blasse Haut
- Kurzatmigkeit
- Herzklopfen
- Schwindel
- Kopfschmerzen
Neuropsychiatrische Symptome
- Taubheitsgefühl und Kribbeln in Händen und Füßen
- Schwierigkeiten beim Gehen
- Verwirrung
- Depression
- Angst
- Gedächtnisverlust und Demenz
Gastrointestinale Symptome
- Glossitis (Entzündung und Schmerzen der Zunge)
- Appetitlosigkeit
- Veränderungen der Darmgewohnheiten
Diagnose eines Vitamin-B12-Mangels
Die erste Laboruntersuchung bei Patienten mit hohem Risiko für einen Vitamin-B12-Mangel oder mit klinischen Symptomen eines Vitamin-B12-Mangels umfasst die folgenden Bluttests:
- Vollständiges Blutbild: zum Ausschluss einer makrozytären Anämie
- Serum-Vitamin B12: ein Wert unter 150 pg/ml ist ein diagnostischer Hinweis auf einen Mangel
Zusätzliche Tests von Biomarkern, die die physiologische Aktivität von Vitamin B12 besser widerspiegeln, werden für Patienten mit grenzwertigen Serum-B12-Werten oder für Patienten empfohlen, die möglicherweise künstlich erhöhte Serum-B12-Werte aufweisen, was bei Erkrankungen wie Alkoholismus, Lebererkrankungen und Krebs der Fall sein kann:
- Homocystein: Werte über 15 Mikromol/l deuten auf einen Vitamin-B12-Mangel hin. Die Ergebnisse sollten jedoch sorgfältig interpretiert werden, da der Homocysteinspiegel auch bei Folatmangel und Nierenerkrankungen ansteigen kann.
- Methylmalonsäure: Werte über 0,271 Mikromol/l deuten auf einen Vitamin-B12-Mangel hin
Patienten, bei denen ohne ersichtlichen Grund ein Vitamin-B12-Mangel diagnostiziert wurde, sollten auf perniziöse Anämie getestet werden, indem Folgendes angeordnet wird:
- Anti-Intrinsic-Faktor-Antikörper
- Anti-Parietalzellen-Antikörper
- Serum-Gastrin
Behandlung und Management
Die Behandlung eines Vitamin-B12-Mangels umfasst die Substitution von B12.
Ernährungsumstellung
Wenn möglich, sollten Patienten dazu ermutigt werden, B12-reiche Lebensmittel in ihre Ernährung aufzunehmen.
Ergänzungsoptionen
Eine intramuskuläre oder orale Vitamin-B12-Ersatztherapie ist je nach Ursache und Schwere des Mangels für unterschiedliche Zeiträume erforderlich.
Intramuskuläres B12
Eine intramuskuläre Therapie wird für Patienten mit schwerem Mangel, perniziöser Anämie und/oder neurologischen Symptomen empfohlen.
- Akute Dosierung: 1.000 µg intramuskulär einmal wöchentlich über vier Wochen
- Erhaltungsdosis: Patienten mit IF-Mangel sollten weiterhin einmal monatlich 1.000 µg intramuskulär erhalten
Orales B12
Cyanocobalamin ist die häufigste Form von Vitamin B12 in oralen Nahrungsergänzungsmitteln, obwohl Methylcobalamin und Adenosylcobalamin die aktivsten Formen sind.
Die oralen Dosierungsschemata variieren je nach Schweregrad und Ursache des Vitamin-B12-Mangels, liegen aber im Allgemeinen bei Erwachsenen zwischen 500 und 2.000 µg/Tag.
Eine Cochrane-Studie aus dem Jahr 2005 ergab, dass eine hochdosierte orale Substitution (1.000–2.000 µg täglich) bei der Korrektur von Anämie und der Behandlung neurologischer Symptome genauso wirksam war wie die intramuskuläre Verabreichung von Vitamin B12.
Vorbeugung von Vitamin-B12-Mangel
Ein Mangel kann durch die Einnahme der empfohlenen Tagesdosis (RDA) an Vitamin B12 verhindert werden.
Risikofaktoren und Früherkennung
Eine prophylaktische Vitamin-B12-Ergänzung hilft, das Auftreten eines Mangels bei Menschen mit hohem Risiko für eine Insuffizienz zu verhindern. Zu diesen Bevölkerungsgruppen gehören:
- Erwachsene ab 65 Jahren
- Personen mit perniziöser Anämie
- Personen mit malabsorptiven gastrointestinalen Störungen
- Personen, die sich einer Magen-Darm-Operation unterzogen haben
- Veganer und Vegetarier
- Personen, die seit mehr als einem Jahr Protonenpumpenhemmer oder seit mehr als vier Monaten Metformin einnehmen
Bei Menschen mit mindestens einem Risikofaktor für einen Vitamin-B12-Mangel ist eine Routineuntersuchung erforderlich, um frühe Anzeichen eines Mangels zu erkennen.
Wichtige Erkenntnisse
- Vitamin B12 unterstützt wichtige physiologische Funktionen wie die Produktion roter Blutkörperchen, die neurologische Funktion und die DNA-Synthese.
- Ein Mangel an diesem wasserlöslichen Vitamin kann zu einer Vielzahl schwerwiegender gesundheitlicher Probleme führen, darunter Megaloblastenanämie, kognitiver Verfall und Nervenschäden.
- Bestimmte Gruppen, darunter ältere Menschen, Vegetarier, Veganer und Personen mit Magen-Darm-Erkrankungen, sind einem höheren Risiko für einen Vitamin-B12-Mangel ausgesetzt.
- Ernährungsberatung und Routineuntersuchungen sind die wichtigsten Strategien zur Vorbeugung und Früherkennung in Risikogruppen.
- Die Früherkennung wird durch das Erkennen der Anzeichen eines Mangels, wie Müdigkeit, neurologische Symptome und Magen-Darm-Probleme, erleichtert.
- Die Bestätigung der Diagnose durch Labortests beugt langfristigen Komplikationen vor und gewährleistet eine rechtzeitige Intervention mit B12-Ersatz, um die Gesundheit wiederherzustellen.
